感染性疾病是临床发病率较高的疾病,能发生在人体各个部位,不断威胁着人类的健康。然而,感染性疾病发病的特征往往不明显,病原体种类繁多、感染途径多样,只靠临床症状和体征常常不容易进行区别。这时往往需要实验室感染相关指标来帮助临床快速、综合的做出诊断。
感染相关生物标志物有很多,其中一个非常重要的成员就是白介素6(IL-6)。1980年,白介素-6(interleukin 6, IL-6)被Weissenbach发现,命名为β2干扰素,在之后的研究中IL-6不断被其他人发现并先后命名为杂交瘤/浆细胞瘤生长因子、B 细胞生长因子,肝细胞刺激因子等。尽管由于这种分子具有多种生物活性,人们对其使用了各种名称,但它现在被称为IL-6。直到这些细胞因子的基因被克隆出来后,才命名为IL-6。IL-6是一种多功能细胞因子,是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。IL-6具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能,并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。
产生IL-6的细胞和IL-6的生物学活性[1]
白介素6的临床意义
1、炎症的早期诊断
IL-6在炎症出现后1h内即迅速升高,并诱导PCT在2-3h后开始增加,而CRP在6h后才开始升高,故IL-6正好填补了其它炎症指标升高前的空窗期,从而对感染进行更早期的提前预警;三者相比,IL-6敏感性高于PCT与CRP,但它特异性差于PCT,而PCT与CRP正好弥补它的不足,它们敏感性不高,但特异性高[2]。
2、指导抗菌药物的使用
抗生素的滥用或过度使用会对公共健康造成严重威胁。从全球范围来看,中国的抗生素滥用问题比发达国家更严重,致细菌耐药问题恶化。
2022年3月,国家卫生健康委办公厅发布了关于印发2022年国家医疗质量安全改进目标的通知。为提高抗菌药物治疗前病原学送检率,有效提高抗菌药物使用的科学性和规范性,将降钙素原(PCT)和白介素6(IL-6)两项感染血清学指标的检测列入《2022年国家医疗质量安全改进目标》。
3、脓毒症早期预警以及危重患者早期识别
脓毒症是由菌血症或其他感染引发的严重全身反应。脓毒症起病急,进展迅速,病死率已经超过心肌梗死,成为ICU病房内非心脏病人死亡的主要原因。
《中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识》(2020年)指出,IL-6对于脓毒症及病情严重程度的判定有重要意义,有研究结果显示脓毒症患者血清IL-6水平显著高于非脓毒症患者,脓毒性休克患者血清IL-6水平显著高于非脓毒性休克患者[3]。
4、鉴别革兰氏阴阳菌,指导临床治疗方案
快速鉴定细菌的革兰氏阴阳性分类,对于合理选择抗生素至关重要。和血常规、CRP等指标相比,IL-6鉴别革兰氏阴阳菌的能力最强[4]。若血流感染患者血液中CRP、PCT和IL-6均明显升高,则革兰氏阴性菌感染的可能性大,若CRP和PCT升高,而IL-6升高不明显,则革兰氏阳性菌感染可能性大。
禾柏生物解决方案
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参考文献
[1]Naka T , Nishimoto N , Kishimoto T .The paradigm of IL-6: from basic science to medicine[J].Arthritis Research, 2002, 4(3 Supplement).DOI:10.1186/ar565.
[2]Konrad,Reinhart,and,et al.Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful?[J].Critical Care Clinics, 2006.DOI:10.1016/j.ccc.2006.03.003.
[3]中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识[J].中国急救医学 2020年40卷7期, 577-588页, ISTIC PKU CSCD CA, 2020.DOI:10.3969/j.issn.1002-1949.2020.07.001.
[4] Abe R , Oda S , Sadahiro T ,et al.Gram-negative bacteremia induces greater magnitude of inflammatory response than Gram-positive bacteremia[J].Critical Care, 2010, 14(2):R27-R27.DOI:10.1186/cc8898.